Aminoglicozide - clasificare, conduita terapeutica, glicopeptide - vancomicina

Aminoglicozide

Streptomicina, neomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, isepamicina (in evaluare)

Clasificare - dupa modul de utilizare

1.aminoglicozide cu adm parenterala

Gentamicina

Amikacina

Tobramicina

Netilmicina

Isepamicina

2. Aminoglicozide antituberculoase

Streptomicina

Kanamicina

3. Aminoglicozide de uz local (prea toxice pt adm pe cale generala)

Neomicina

Caracteristici comune

Actiune farmacodinamica

A. Efect bactericid

- in faza de:  - repaus

- multiplicare rapida

- rapid

- dependent de concentratie

- urmat de efect postantibiotic prelungit (mai multe ore)

B. Spectru antibacterian:

Specii obisnuit sensibile

E coli

Haemophylus influenzae

Salmonella

Shigella

Enterobacter

Proteus

Stafilococus aureus, epidermidis

Specii inconstant sensibile:

Pseudomonas

Klebsiella pneumoniae

Spectru specific unor aminoglicozide:

- b. Koch(streptomicina+kanamicina)

-nocardia, mycobacterium avium (amikacina)

- pseudomonas (tobramicina)

Mecanism de actiune

Are loc blocarea proceselor de sinteza proteica la nivel bacterian prin crearea unei legaturi f. Stabile intre molecula de atb si locul sau specific de legare, situat la nivelul subunitatii ribozomale 30s          

Farmacocinetica

Dupa adm orala nu traverseaza bariera intestinala → se adm doar parenteral

Difuzie buna in:

o      Majoritatea tesuturilor

o      Secretii bronsice

o      Lichid sinovial

o      Seroase (pericard, pleura, peritoneu)         

Difuzie slaba:

o      Intracelular

o      Prin bhe

Eliminare renala (sub forma activa) prin filtrare glomerulara

Indicatii terapeutice

o      Principale:

Infectii severe cu bacili gram (-):

Referat: Clasificarea alimentelor permise pentru mentinerea echilibrului ponderal Document online: Trebuie inlocuit zaharul copiilor cu indulcitori?

Septicemie

Infectii genito-urinare

Infectii pelvi-abdominale

Infectii nosocomiale

Stafilococii severe (asociate cu oxacilina, vancomicina): osteomielita, endocardita, stafilococii ale fetei

o      Alte indicatii

Mucoviscidoza (aerosoli cu tobramicina, amikacina)

Tbc (streptomicina + 2-3 tuberculostatice)

Encefalopatie hepatica (neomicina)

Efecte adverse

A. Ototoxicitate (afectare cohleo-vestibulara):

- afectare cohleara (3 - 10%)

o      Acufene

o      Hipoacuzie

o      Surditate ireversibila

- afectare vestibulara

Greata

Voma

Vertij

- toate aminoglicozidele produc acest tip de efecte adverse

- factori favorizanti:

- doze mari

- trat prelungite, repetate

- varste extreme

- asociere cu alte medicamente ototoxice (vancomicina)

2. Nefrotoxicitate (5 - 10%):

- se manifesta prin necroza tubulara

- factori favorizanti:

- doze mari

- trat prelungite

- leziuni renale preexistente

- asocierea cu alte medicamente nefrotoxice (vancomicina, amfotericina "b", ains)

- varstnici

- cauza: acumularea de aminoglicozide in cortexul renal

- evolutie reversibila (dupa cateva zile de la oprirea terapiei)

Ototoxicitate :    nefrotoxicitate:

streptomicina       gentamicina

Gentamicina                     kanamicina

Kanamicina                       streptomicina

Tobramicina                     tobramicina

Amikacina                         amikacina

C. Blocajul transmisiei neuro-musculare (rareori)

- factori favorizanti:

- miastenie

- hipocalcemie

- hipomagneziemie

- asociere cu miorelaxante, curarizante

- risc de asfixie prin detresa respiratorie

D. Accidente alergice

- eruptii cutanate

- soc anafilactic (kanamicina, streptomicina)

Conduita terapeutica

Bilant preterapeutic

Antecedente alergice

Leziuni anterioare ale urechii interne

Miastenie (aminoglicozidele sunt ci)

Evaluarea functiei renale (cl creatinina)

Alegerea atb

Gentamicina - de referinta

Streptomicina si kanamicina : cele mai toxice

Pt a diminua toxicitatea se evita asocierea cu medic.  Oto, nefro sau neurotoxice

Administrare

Im sau perfuzie iv

Nu se amesteca in seringa cu alte medicamente

Durata cat mai scurta de trat. (< 7 zile)

Monitorizarea terapiei

Ci

Sarcina, alaptare (toxice pt urechea interna a fatului)

Surditate preexistenta

Ir

Antecedente alergice

Varsta > 65 ani (se adm betalactamine, fluorochinolone)

Reprezentanti

Glicopeptide - vancomicina

Proprietati farmacologice

Actiune antibacteriana:

- efect bactericid dependent de timp, mai lent decat cel produs de betalactamine

Spectru de actine:

-bacterii gram+ (mai ales stafilococ)

Mecanism de actiune:

- blocheaza ultima etapa a sintezei peptidoglicanului din capsula bacteriana

Farmacocinetica:

- nu se absoarbe dupa adm orala

- are actiune locala in enterita stafilococica

- difuzeaza in: rinichi, plaman, os, lichid pleural, sinovial, peritoneal, pericard

- nu trece in lcr

-eliminare renala, sub forma activa

Indicatii terapeutice

-de electie in colita pseudomembranoasa indusa de atb (125 mg la 6 ore, 7-10 zile)

- stafilococii severe:

o      Osteo-articulare

o      Peritonite

o      Endocardite

-antibioprofilaxie chirurgicala (cardio-vasculara, ortopedie)

Efecte adverse:

- reactii alergice:

o           Eruptii cutanate puriginoase

o           Febra

o           Bronhospasm

o           Soc anafilactic

- nefrotoxicitate tranzitorie si reversibila in cazul asocierii cu aminoglicozide

- accidente hematologice:

Leucopenie, trombocitopenie

-accidente hepatice (evaluare transaminaze)

- ototoxicitate

Contraindicatii:

Sarcina, alaptare

Afectiuni hepatice

In ir: reducerea si spatierea dozelor

Prezentare:

- "vancocin", "edicin"  flac 500 mg, 1 g, adm iv

Adult: 500 mg la 6 ore; 1 g la 12 ore

Copii: 10 mg/kgc/zi la 6 ore