Farmacologia sistemului nervos vegetative Parasimpatic

Farmacologia sistemului nervos vegetative Parasimpatic

Transmisia colinergica

Neurotransmitator : ACETILCOLINA

Biosinteza: acetilcolina se sintetizeaza in citoplasma neuronilor colinergici dintr-o molecula de acetilcoenzima A si una de colina sub actiunea colinacetiltransferazei.

Stocare: in veziculele presinaptice, sub forma libera sau de complex cu o proteina specifica.

Eliberare: acetilcolina in forma libera este eliberata din vezicule, prin fenomenul de exocitoza. Eliberarea ei se face permanent, in fanta sinaptica (in cuante), pentru mentinerea tonusului functional al organelor interne, sau sub influenta impulsului nervos si a potentialului de actiune.

Biotransformare: acetil colina este metabolizata in fanta sinaptica, prin hidroliza catalizata de acetilcolinesteraza, rezultand colina si acid acetic. Colina rezultata din metabolismul acetilcolinei, este recaptata in terminatiile axonale, printr-un sistem membranar transportor, de inalta specificitate (cotransport de Na+).

Receptorii colinergici

Tipuri de receptori colinergici:

Receptori nicotinici (N): agonistul selectiv pentru R. N. este nicotina ( alcaloid din Nicotiana tabacum).

Receptori muscarinici (M): agonistul selectiv pentru R. M. este muscarina (alcaloid din Amanita muscaria).

Receptorii nicotinici

Toti receptorii nicotinici sunt cuplati cu canalele de Na+ si Ca+2. Activarea lor produce deschiderea acestor canale cu cresterea concentratiilor intracelulare a acestor ioni in celula. Sunt doua subtipuri de receptori nicotinici:

N₁, cu subtipuril N_SNC (nicotinici centrali) si N_N (nicotinici interneuronali);

N₂ sau N_M (nicotinici musculari).

Receptori N_SNC

sunt receptori presinaptici

se gasesc la nivelul sinapselor colinergice centrale (SNC)

sunt singurii receptori colinergici presinaptici, toti ceilalti fiind receptori postsinaptici

activarea lor produce deschiderea canalelor de Na+ si Ca+2 , depolarizarea presinaptica si eliberarea de acetilcolina in fanta sinaptica.

Receptori N_N

sunt receptori postsinaptici

se gasesc la nivelul sinapselor colinergice interneuronale de la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici si ai medulosuprarenalei

activarea lor duce la depolarizarea membranei postsinaptice cu activare ganglionara vegetativa simpatica (efecte specifice activarii Simpaticului)si secretie de Adrenalina si Noradrenalina din glanda medulosuprarenala.

Receptori N_M

sunt receptori postsinaptici

se gasesc la nivelul sinapselor neuroefectoare somatice din placa motorie

activarea lor duce la depolarizarea placii motorii si contractia muschilor striati scheletici.

Receptorii muscarinici

Sunt 5 subtipuri M₁, M₂, M₃, M₄, si M₅. Toti receptorii muscarinici sunt receptori postsinaptici. Receptorii M₁, M₃, si M₅ sunt cuplati prin intermediul proteinei G stimulatoare cu fosfolipaza C (enzima membranara ce transforma fosfatidilinozitol fosfatul in diacetilglicerol si inozitoltrifosfat). Activarea lor produce stimularea enzimei cu  cresterea concentratiilor intracelulare ale mesagerilor secunzi: IP3 (inozitoltrifosfat), DAG (diacetilglicerol), Ca+2 si activarea celulei. Receptorii M₂ sunt cuplati prin intermediul unei proteine G inhibitorii de Adenilat ciclaza (enzima membranara ce transforma ATP in AMPC; AMPC stimuleaza Proteinkinaza A care creste concentratia intracelulara a ionilor de Ca+2).

Receptorii M₁:

se gasesc la nivelul sinapsei interneuronale de la nivelul ganglionilor vegetativi parasimpatici.

activarea M1 duce la activarea ganglionara vegetative parasimpatica cu transmiterea potentialului de actiune pe fibrele postganglionare cu aparitia efectelor specifice parasimpaticului la nivelul diferitelor organe si aparate inervate de acesta.

Receptorii M₃:

se gasesc la nivelul sinapselor neuroefectoare viscerale de la nivelul muschilor netezi si al glandelor exocrine.

activarea lor produce contractia muschilor netezi ai organelor cavitare si stimularea secretiei glandelor exocrine.

se gasesc si la nivelul endoteliului vascular, activarea lor producand eliberare de NO cu vasodilatatie in teritoriul respectiv.

Receptorii M₂

activarea R.M2 produce inhibitia Adenilatciclazei cu scaderea concentratiei de AMPC si Ca+2 intracelular si deprimarea celulei.

sunt localizati la nivelul sinapselor neuroefectoare parasimpatice de la nivelul inimii. Activarea lor produce deprimare cardiaca.

Actiunile Parasimpaticului la nivelul organelor

Ochi:

activarea secretiei glandelor lacrimale;

mioza activa prin contractia muschiului neted circular al irisului

scade presiunea intraoculara prin contractia muschiului ciliar cu favorizarea drenarii umorii apoase

Glande salivare

activarea secretiei salivare

Inima

deprimare cardiaca cu bradicardie si scaderea tensiunii arteriale

Bronhii

activarea secretiei glandelor bronsice

contractia muschilor netezi de la nivelul bronhiilor cu bronhoconstrictie

Stomac si intestin

activarea secretiei gastrice

contractia musculaturii netede cu cresterea tonusului si peristaltismului intestinal, concomitent cu relaxarea sfincterelor Tcresterea tranzitului intestinal si scaderea timpului de golire a stomacului

Vezica biliara

contractia musculaturii netede de la nivelul vezicii biliare si a cailor biliare cu favorizarea eliminarii bilei

Pancreas

activarea secretiei exocrine a pancreasului

Ureter

contractia musculaturii netede

Vezica urinara

contractia musculaturii netede si relaxarea sfincterului cu mictiune

Organe genitale

erectie datorata vasodilatatiei mediate de R. M3

Parasimpatomimetice

Sunt medicamente care produc efecte asemanatoare efectelor stimularii Parasimpaticului si activarii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice de pe fibrele parasimpatice de la nivelul muschilor netezi, glandelor exocrine si miocardului, dar si de pe fibrele simpatice, exclusiv de la nivelul glandei exocrine sudoripare.

Unele medicamente parasimpatomimetice au si efecte colinergice nicotinice, datorita activarii receptoriilor nicotinici. Astfel pot aparea la administrarea parasimpatomimeticelor efecte:

Referat: Clasificarea alimentelor permise pentru mentinerea echilibrului ponderal Document online: Trebuie inlocuit zaharul copiilor cu indulcitori?

somatice, prin activarea R. N₂, cu contractia muschilor striati;

ganglionare, cu activarea ganglionilor simpatici si medulosuprarenali;

centrale, prin activarea R. N_SNC cu eliberare de Acetilcolina la nivel central)

Clasificare (in functie de mecanismul de actiune):

A. Acetilcolinomimetice - actioneaza prin mecanism direct pe R. colinergici, in sens agonist.

a. naturale:

Acetilcolina, Pilocarpina, Muscarina, Arecolina

b. Sintetice:

Metacolina, Betanecol, Carbacol

B. Anticolinesterazice: actioneaza prin mecanism indirect, prin blocarea acetilcolinesterazei (enzima din fanta sinaptica ce degradeaza acetilcolina). In functie de reversibilitatea actiunii, aceste se clasifica in:

a. usor reversibile:

Edrofoniu

b. modert reversibile:

Fizostigmina, Neostigmina, Piridostigmina, Distigmina, Demecariul

c. ireversibile (derivatii organofosforici), cu utilizare farmacoterapeutica exclusiv topica, antiglaucomatoasa. Au utilizare extinsa ca insecticide in agricultura, provocand intoxicatii accidentale sau voite (in scop de suicid).

Fluostigmina, Paraoxon, Ecotiofat

Efectele Parasimpatomimeticelor la nivelul organelor:

Parasimpatolitice

Sunt substante care antagonizeaza efectele muscarinice ale acetilcolinei si parasimpatomimeticelor, prin blocarea receptorilor muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice de la nivelul glandelor exocrine, miocardului si muschilor netezi ai organelor interne. Actioneaza direct pe receptorii muscarinici pe care ii blocheaza. Se mai numesc si anticolinergice periferice. Sfera anticolinergicelor este mai larga decat cea cuprinzand pe langa parasimpatolitice si anticolinergice centrale utilizate exclusiv in tratamentul Parkinsonului.

Clasificare in functie de indicatiile terapeutice si structura chimica:

Midriatice:

a.     derivati de amoniu cuaternar: Homatropina

b.     amine tertiare: Atropina, Tropicamida, Ciclopentolat

Antispastice digestive:

a.     derivati de amoniu cuaternar: Butilscopolamina, Metantelina, Propantelina, Oxifenoniu, Otilonium

b.     amine tertiare: Atropina, Scopolamina, Oxifenciclimina

Antispastice urinare:

a.     derivati de amoniu cuaternar: Emepronium

b.     amine tertiare: Oxibutinin, Propiverin, Tolterodin

Hiposecretoare gastrice: Pirenzeoina, Telenzepina

Antiastmatice bronhodilatatoare: Ipratropiu, Oxitropiu, Tiotropiu

Parasimpatolitice utilizate in preanestezie: Atropina, Scopolamina

Efectele Parasimpatomimeticelor la nivelul organelor: