Inflamatia - antiinflamatoarele nesteroidiene (ains)

Inflamatia

Inflamatia este un proces complex, reprezentat de fenomene de reactie ale organismului fata de agresiunile fizice, chimice, infectioase, sau fata de reactiile interne (alergie, autoimunitate).

Ea poate fi impartita in trei faze:

• inflamatia acuta: raspunsul initial la agresiune initiala. Este mediata de autacoide: histamina serotonina, bradikinina, prostaglandine. leucotriene
• raspunsul imun este declansat de antigeni, si poate fi folositor organismului
• inflamatia cronica: se elibereaza mediatori care nu intervin in raspunsul acut. Una dintre cele mai importante boli de acest gen este poliartrita reumatoida in care inflamatia cronica are drept rezultat durerea si distrugerea osului si cartilajului articular.

Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic este eliberat si astfel sunt sintetizate ecosanoidele.

Acidul arahidonic este transformat pe 2 cai:

• Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de efecte asupra vaselor sanguine, terminatiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2 izoforme: COX₁(actiune homeostatica) si COX₂ (enzima ce apare in timpul inflamatiei si se pare ca faciliteaza raspunsul inflamator.
• Calea lipooxigenazei care duce la leucotriene (LT), cu un puternic efect chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producand de asemenea bronhoconstrictie.

La locul leziunii tisulare por fi eliberate urmatoarele substante:

• amine : histamina, serotonina
• polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina
• radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea oxigenului molecular, ceea ce duce in final la formarea peroxidului de hidrogen sau radical hidroxil; acesti compusi ai oxigenului interactioneaza cu acidul arahidonic dand nastere la substante care perpetueaza procesul inflamator.

Rolul ecosanoidelor in organism

PG produc:

• vasodilatatie locala, favorizand edemul si afluxul leucocitar
• intervin in generarea durerii (PG E₂, PG I₂, prostaciclina) prin:
• stimularea terminatiilor senzitive
• potentarea efectului algogen al serotoninei, bradikininei, histaminei
• deprima unele mecanisme imunitare
• au efect pirogen
• inhiba agregarea plachetara
• efect citoprotector la nivelul mucoasei gastrointestinale
• restabilesc fluxul sanguin renal la pacientii cu IRC
• intervin in motricitatea uterului

Leucotrienele:

cresc permeabilitatea capilara

efect bronhoconstrictor

Ciclooxigenaza:

COX₁ - enzima constitutiva prezenta in multe tesuturi normale

COX₂ - apare doar sub influenta unor stimuli inflamatori → formarea unor cantitati mari de PG E₂ → congestie, edem, durere, febra

Inhibarea COX₂ explica efectele antiinflamator, antalgic, antipiretic

Inhibarea COX₁ explica efectele adverse care apar

ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE (AINS)

AINS sunt substante care fac parte din grupa analgezice-antipiretice-antiinflamatoare, care au ca efect principal efectul antiinflamator, fiind utilizate in scop antiinflamator si analgezic. Se utilizeaza in afectiuni reumatice, avand efect imediat, dar de scurta durata dupa intreruperea administrarii.

In bolile reumatice cronice, diminua sau suprima unele simptome si semne ale inflamatiei, dar nu modifica evolutia procesului patologic.

Sunt analgezice de nivel I pe scara OMS.

CLASIFICARE:

1. AINS CLASICE (blocheaza COX₁ si COX₂): aspirina, indometacin, diclofenac
2. AINS COX₂ SELECTIVE (blocheaza predominant COX₂ si mai putin COX₁): meloxicam, nimesulid
3. AINS COX₂ SPECIFICE (blocheaza aproape exclusiv COX₂): celecoxib

Mecanism de actiune:

Reducerea formarii de prostaglandine, prostacicline si tromboxani prin inhibarea ciclooxigenazei

Farmacocinetica

majoritatea sunt absorbite bine la nivelul tubului digestiv, iar alimentele nu le modifica biodisponibilitatea

Referat: Clasificarea alimentelor permise pentru mentinerea echilibrului ponderal Document online: Trebuie inlocuit zaharul copiilor cu indulcitori?

se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice

au G mica, traverseaza placenta si trec in laptele matern, cu risc de hemoragii la fat

se excreta predominant renal

ACTIUNI FARMACODINAMICE:

ANTIINFLAMATOARE MODERATA

ANALGEZICA (nivel I pe scara OMS, 1/10 fata de codeina) predominant in durerile:

Superficiale

Difuze

Bine localizate

De intensitate slaba/moderata

ANTIPIRETICA

EFECT PROTECTOR FATA DE ARSURILE SOLARE

EFECT URICOZURIC

EFECT TOCOLITIC (impiedica contractiile uterine si prelungesc travaliul)

Utilizari

in afectiuni reumatismale:

in artroze, lumbago, dureri si inflamatii post-traumatice (in tratamente de scurta durata) si in poliartrita reumatoida (tratament de lunga durata)

afectiuni din afara sferei reumatismale

angine, otite, afectiuni stomatologice, dismenoree, tromboflebite, persistenta canalului arterial la nou-nascut

Efecte adverse

manifestari digestive

efect ulcerigen

epigastralgii

pirozis

greturi

hemoragii oculte

arsuri anale

manifestari cutaneo-mucoase (risc alergizant):

urticarie

bronhospasm

purpura

rinita

edem Quinque

tulburari hidroelectrolitice cu retentie hidrosalina

accidente neuro-psihice (potenteaza efectele depresoare ale alcoolului)

manifestari hematologice (fenilbutazona are efect mielotoxic)

efect tocolitic

CONTRAINDICATII:

gravide

copii, batrani

antecedente de ulcer gastric

insuficienta hepato-renala severa

hemopatii diverse

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE:

Se produc prin:

mecanism farmaco-cinetic (competitie pt. locul de fixare pe proteinele plasmatice)

cu antivitaminele K (risc hemoragic)

cu sulfamidele antidiabetice (hipoglicemie, coma hipoglicemica)

- mecanisme diverse:

cresc toxicitatea metotrexatului (citostatic)

cresc titrul litemiei la bolnavii cu depresie

scad eficacitatea medicatiei antihipertensive (risc de HTA)

reduc eficacitatea steriletului (risc de sarcina)

REPREZENTANTI: