Substante ce actioneaza asupra snc - intoxicatii cu barbiturice (hipnotice)

deprimante SNC

anticonvulsivante

Corelate cu durata de actiune :

Ultrascurta : tiopental

Scurta (3 ore) : pentobarbital, secobarbital, hexobarbital

Medie (3-6 ore) : amobarbital, apro/butabarbital

Lunga (6-12 ore) : fenobarbital

Doza toxica = 5-10 x doza hipnotica

Doze letale estimative:

Fenobarbital : 6-10 g

Seco/pentobarbital : 2-3 g

Amo/butabarbital 2-3 g

Excretie renala → partial nemodificati:

Fenobarbital : 25-40 %

Aprobarbital : 7-18 %

Mecanism

Sinapse inhibitorii GABA → faciliteaza efectele inhibitorii centrale ale GABA

Transmisia noradrenergica scazuta

Deprimare respiratorie centrala

Vasodilatatie

Clinic :

deprimare

respiratorie

cardiaca (2-4 ore)

Intoxicatia usoara , medie :

Tulburari de vorbire

Ataxie

Letargie

Nistagmus

Cefalee

Parestezii

Vertij

Confuzie

Asemanator cu intoxicatia cu etanol

Tardiv:

Insuficienta circulatorie

Edem pulmonar (hipoxic)

Edem cerebral

Efecte SNC:

Coma (dupa stadializarea REED)

Pupila :

Initial : miotica si reactiva

Tardiv : dilatatie pupilara (hipoxie severa)

Stadiul 3, 4 REED → hipotermie

Efecte cardio - vasculare :

Puls slab

Cianoza, piele rece si umeda

hTA

Efecte renale :

Diureza scazuta

Leziuni buloase → 4-7 % ( degete, maleole, genunchi)

Apar si in intoxicatiile cu CO, amitriptilina, metadona, nitrazepam

Diagnostic :

Dozare nivel plasmatic, eliminare urinara

Tratament :

Barbituricele = acide

Stabilizare respiratorie : oxigenoterapia

Cateter venos

Glucoza + naloxona + vit B₁

Decontaminare digestiva :

Carbune activat

Purgative osmotice

Carbune activat seriat → T_1/2 scade dela 110 ore la 19 ore

Diureza alcalina ( fenobarbital → creste eliminarea de 5-10 x)

Hemodializa → pentru barbiturice cu durata lunga de actiune

Hemoperfuzie → pentru cele cu durata scurta , medie

Antidot : 0

Sustinere → coma = 2-3 zile pentru cele cu durata lunga

Sdr de intrerupere → mai grav la cele cu durata scurta

Complicatii :

Hipoglicemie

Pneumonie de aspiratie

Edem pulmonar hipoxic

IR

Hipotermie

infectii

Intoxicatia cu benzodiazepine (hipnotice nebarbiturice)

Benzodiazepine → anxiolitice, hipnotice, anticonvulsivante, relaxeaza musculatura striata

Classificare → T_1/2

Durata ultrascurta (< 10 ore):

Midazolan

Triazolan

Scurta (24 ore) :

Lorazepam

Oxazepam

Alprazolam

Lunga (>24 ore):

Diazepam

Flurazepam

Clordiazepoxid

Clorazepam

Clorazepat

Agonisti GABA

Simptomatologie:

Efecte deprimante  → intensitate (gravitate) medie

Eseu: Amino-acizi, proteine, monozaharide si viata - glicocolul, alanina, leucina Proiect: Cinci pasi pina la silueta

Uzuala:

Sedare

Somnolenta

Diplopie

Dizartrie

Ataxie

Deprimarea functiei intelectuale

Sinergism cu alte deprimante SNC

Coingestie → deprimare respiratorie → coma grad 2

Tratament :

Decontaminare:

Emeza

Carbune activat

Purgative osmotice

Antidot: = flumazemil (blocare specifica a receptorilor benzodiazepinici)

are T_1/2 scurt =1-2 ore

doza : 0.3 mg i.v. → 2 mg maxim (se poate repeta la un minut)

reverseaza coma

Sindrom de intrerupere la benzodiazepine (generat de administrarea de antagonisti)

Agitati

Anxiosi

Intoxicatii cu antidepresive ciclice (ADC)

ADC :

AD triciclice (ADT)

Amine tertiare :

Imipramina

Amitriptilina

Doxepina

Amine secundare :

Nortriptilina

AD tetraciclice :

Mianserina

Maprotilina

AD dibenzoxazepine :

Amoxapina

AD biciclice :

Zimeldina

Trazodona

Doze toxice :

1 g → intoxicatii moderat severe

> 2g → coma, deprimare respiratorie , tulburari cardiace, convulsii

Proprietati cu implicatii toxice:

Antihistaminice (blocheaza receptorul H₁)

Blocheaza receptorii α si serotoninergici

Blocheaza receptorii muscarinici central si periferic

Blocheaza recaptarea NA si serotoninei

Efecte stabilizante de membrana ( scade conducerea atrio-ventriculara, deprimare miocardica)

Clinic :

Exista o latenta de 4 ore dupa ingestie

In intoxicatiile severe → deteriorare grava in 1-2 ore

Durata comei → scurta (24 ore)

Acidoza ( agravarea tulburarilor cardiace)

Manifestari clinice:

Tratament :

Stabilizarea, monitorizarea cardiaca

Pentru alterarea statusului mintal → O₂, naloxona + glucoza + vitamina B₁

Corectarea acidozei

Bicarbonat de sodiu → scade cardiotoxicitatea

Administrat sistemic → anuleaza bradicardia, ectopia ventriculara, tahicardia ventriculara, tulburarile de conducere, blocuri de conducere, hTA

Doza initiala = 50 ml solutie 8,4 % (50 mEq), infuzie lenta 5 minute

Se poate repeta la 10-15 minute

Pentru tulburari de conducere

Fenitoina :

5-7 mg/kgc

la adult → lent i.v. < 40 mg /minut

creste conducerea, contractilitatea

Lidocaina :

Pentru tahicardia ventriculara

Pentru hTA

Solutii saline i.v.

Vasopresoare

NA

Dobutamina

Pentru convulsii

Diazepam i.v.

Decontaminare

Nu emeza → genereaza convulsii

Lavaj

Carbune activat (prin adsortia ADC)

Carbune activat seriat  (scade T_1/2 al ADC)

Antidot = fiziostigmina 1-2 ng i.v. lent

Mecanisme active de eliminare → eficienta scazuta

Tratament de intretinere:

QRS:

> 0.10 sec → risc convulsii]

> 0.16 sec → tulburari grave de ritm

monitorizare EKG, electroliti, pH, TA

observare minim 6 ore

hipo/hipertermie

Intoxicatii cu neuroleptice

antipsihotice

Clasificare : (d.p.d.v. structural)

Fenotiazine :

Clorpromazina

Tioridazina

Neuroleptice majore

Tioxantene

Butirofenone

Haloperidol

Indoli

Dibenzoxazepine

Doze toxice:

Clorpromazina : 2-5 g

Tioridazina : 1.5 -8 g

Mecanisme toxice :

Blocare receptori D₁, D₂, H₁, H₂, α₁, α₂, muscarinici, serotoninici

Cardiotoxicitatea :

Aritmii

hTA

efecte anticolinergice :

tahicardie

sedare

intarzierea evacuarii stomacului

efecte deprimante membranare → scaderea contractilitatii

α blocare periferica

absente la Butirofenone, scade la clorpromazina, creste la tioridazina

Neurotoxicitatea :

Deprimarea SRAA (somn, deprimare)

Deprimare hipotalamus :

Vasodilatatie

hTA, ortostatica

hipotermie

Sdr. extrapiramidal (hiperkinezie)

Convulsii :

Scaderea pragului convulsivant

Sdr. neuroleptic malign

Necorelate cu doza

Reactii extrapiramidale severe:

Hipertonia musculaturii striate

Constienta fluctuanta

Hipertermie

Rabdomioliza

Simptomatologie :

Deprimare :

Letargie

Disartrie

Ataxie

Deprimare respiratorie

Comportament hiperkinetic → delir , convulsii

Cardio-vascular :

hTA,

HTA paroxistica

PR, QT crescut, ST scazut

QRS crescut → tahicardie ventriculara → moarte subita

Disfunctia controlului termic ( hipotermie frecvent)

Mioza (si in coma)

Simptome anticolinergice periferice :

Retentie urinara

Inrosirea

uscarea tegumentului

Reactii extrapiramidale :

Parkinsoniene

Distonie

Acatizie

Diskinezie tardiva (frecvent ireversibila)

Tratament :

Stabilizare :

Glucoza

Naloxona

Prevenirea aspiratiei

Monitorizare cardiaca

Cateter venos

hTA → ringer lactat periferic, NA

Tulburari de ritm :

Fenitoina

Lidocaina

Bicarbonat de sodiu

Decontaminare digestiva :

Emetic (ipeca)

Lavaj

Carbune activat

Convulsii → diazepam

Hipertermia maligna → Dantrolen

Nu exista antidot

Intoxicatii cu opiacee

Naturale :

Opiu

Morfina

Codeina

Sintetice:

Heroina

Hidro/oxi morfina

Meperidina

Petidina

Metadona

Pentazocina (fortral)

Naloxona : 0.4-2 mg → 10 mg

+ 5% glucoza, vit B₁ 100 mg

Sindrom de intrerupere

Simptome:

Intentionale pentru obtinerea drogului

La 6-8 ore dupa intrerupere

Maxim 36-72 ore

Neintetionale:

8-12 ore :

lacrimatie

rinoree

cascat

perspiratie

mai mult de 24 ore →  ulterior stabile

somn agitat

trezire dezagreabila

midriaza

anorexie

agitatie

iritabilitate

tremor

pentru morfina, heroina :

maxim 36-48 ore →  72 ore

scade la 5-10 zile

maxim:

insomnie

anorexie intensa

agitatie extrema

anxietate

lacrimatie

rinoree

depresie

greata, voma

spasm intestinal, diaree

tahicardie , HTA

dureri si crampe musculare

scaderea greutatii

deshidratare

cetoacidoza, tulburari acido-bazice

Tratament simptomatic:

Insomnia :

Nitrazepam

Flurazepam

Clorhidrat

Anxietate :

Clordiazepoxid 10 mg de 4 x / zi

Crampe digestive :

Propantelina

Preparate de belladona

Greata :

Proclorperazina

Prevenirea sdr. de abstinenta:

Clonidina 0.1 mg x 3 / zi

Preferabil intraspitalicesc